Família de proteínas que mediam a orientação axonal. As semaforinas atuam como uma sinalização repulsora para os CONES DE CRESCIMENTO neuronais ligando-se aos receptores em seus filopódios. Foram descritas, pelo menos 20 moléculas diferentes que foram separadas em oito classes baseadas na organização do domínio e espécie de origem. As classes 1 e 2 são invertebrados, as classes 3-7 são vertebrados e a classe V é viral. As semaforinas podem ser secretadas (classes 2,3 e V), por transmembranas (classes 1,4,5 e 6) ou ancoradas em membrana (classe 7). Todas as semaforinas possuem em comum um domínio extracelular de 500 aminoácidos que é crítico para a ligação e especificidade ao receptor e que também são encontradas nas plexinas e nos receptores de fator de dispersão. Sua fração C-terminal é classe-específica e pode conter uma seqüência de motivos adicionais.