Maior família de cobras, compreendendo cinco subfamílias: Colubrinae, Natricinae, Homalopsinae, Lycodontinae e Xenodontinae. Elas apresentam grande diversidade de hábitos alimentares, algumas alimentando-se de praticamente qualquer coisa, outras com dieta especializada. Podem ser ovíparas, ovovivíparas ou vivíparas. A maioria das cobras norte-americanas são colubrinas. Entre os colubrídios há cobras "king" (rei), moccasins d'água, cobras d'água e "gartersnakes". Alguns gêneros são venenosos.