A maior dose administrada que não produz efeitos tóxicos. O nível de efeito adverso não observado (NEANO/NOAEL) dependerá de quão ajustadamente as doses estão espaçadas (nível mais baixo de efeito adverso observado e nível de efeito não observado) e do número de animais examinados. Geralmente o objetivo final é determinar não a dose "segura" em animais de laboratório, mas a dose "segura" para humanos. Portanto, a mais freqüente extrapolação necessária dos toxicologistas é de estudos de alta dosagem em animais de laboratório a baixas doses em humanos. (Tradução livre do original: Casarett and Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons, 4th ed)